兒童白血病傳統(tǒng)理念打破 不必再下猛藥

添加日期：2017年6月30日 閱讀：1624

兒童白血病是大多數(shù)家長聞之色變的疾病。目前，我國約有200萬兒童白血病患者，每年新增約3~4萬人。在兒童惡性腫瘤中，白血病的發(fā)病率和死亡率均居首位。這種惡性疾病嚴重威脅著孩子的生命健康，也給家庭和社會帶來了很大負擔。

傳統(tǒng)常規(guī)化療是白血病治療的主要手段，而且遵循的是劑量“越高越好”的*大耐受劑量理念。然而，高劑量化療在提高患者長期生存率的同時，也帶來了毒副作用和高額費用兩大突出問題。

在兒童白血病治療中，這一傳統(tǒng)理念能否打破?中國科學院北京基因組研究所研究員王前飛與蘇州大學附屬兒童醫(yī)院血液科主任胡紹燕團隊等合作，**嘗試將低劑量化療方案作為一線主要治療手段，用于初診兒童白血病，于*近取得了突破性的進展。

“常規(guī)高劑量化療在快速殺死大部分敏感腫瘤細胞的同時，也促進了耐藥細胞的生長。”王前飛說，“目前，醫(yī)學界缺乏低劑量化療方案對病人白血病基因組作用的認識，嚴重阻礙了這一新理念指導下化療方案的臨床推廣和應用�！�

低劑量化療方案的潛在起效機制是通過細胞因子G-CSF刺激白血病細胞進入細胞周期，增強白血病干細胞對化療藥物的敏感性，使其可被低劑量的化療藥物殺死。然而，該方案長期以來只是作為備用的輔助治療手段用于成人白血病——特別是不能耐受高劑量常規(guī)化療的老年患者的姑息治療中。

“兒童白血病具有不同于成人白血病的藥物敏感性和基因組特征，如突變數(shù)目少，表觀調(diào)控基因變異罕見，攜帶腫瘤融合基因的比例與成人不同等。”這讓王前飛等人想到，能否運用精準基因組醫(yī)學手段，*大限度地清除突變的腫瘤細胞，并減少反復呢?

研究團隊開創(chuàng)性的使用常規(guī)化療十分之一劑量的藥物聯(lián)合細胞因子G-CSF的“低劑量方案”作為誘導緩解方案治療兒童急性髓系白血病，并運用*新的基因組測序技術，全程跟蹤分析腫瘤細胞的清除情況。

他們通過近5年時間評估了140例兒童患者的臨床療效，結果表明，“低劑量方案”與現(xiàn)有傳統(tǒng)常規(guī)化療方案具有相似的療效和生存率，同時能夠顯著降低化療毒副作用及治療費用。

胡紹燕說，在臨床研究初期，低劑量化療方案只用于不耐受的兒童，如感染嚴重或體質(zhì)較差者，取得了很好的治療效果，目前已擴展到所有適用的兒童急性髓系白血病。

有數(shù)據(jù)顯示，我國單中心報道的長期無病生存率比發(fā)達國家低20~40%，很大一部分原因是作為發(fā)展中國家，很多醫(yī)院支持治療條件不完善，患者無法承受常規(guī)高劑量化療帶來的強烈毒副作用。而低劑量化療方案的實施有望改善這一現(xiàn)狀。

此外，低劑量化療方案還顯著降低了治療費用，人均能夠節(jié)省3~5萬元，令更多患者獲得治療機會�！耙酝�白血病患兒放棄治療的現(xiàn)象超過30%，低劑量方案的使用使得放棄治療率下降到5%以內(nèi)�！焙�紹燕說。

從這一層面看，低劑量化療方案的臨床推廣具有實現(xiàn)普惠醫(yī)療的潛力。6月26日，中科院北京基因組所與蘇州兒童醫(yī)院共同成立了“精準醫(yī)學研究中心”，將推動低劑量化療方案的多中心大規(guī)模臨床試驗。

在后續(xù)的研究中，研究人員將致力于揭示低劑量方案敏感患者的分子和臨床特征，建立基于基因組分析的臨床方案評估體系，*終實現(xiàn)兒童白血病的分層治療。

“腫瘤基因組在化療的干預下不斷演化，而演化的模式直接影響疾病的發(fā)展和將來的反復�！笔澜缰�名群體遺傳學家、“千人計劃”入選者、臺灣“中研院”院士吳仲義認為，“動物研究和數(shù)學模型表明，低劑量化療能夠有效減緩耐藥發(fā)生，低劑量化療方案的實施對于將腫瘤基因組演化理論用于指導臨床治療有著深遠的意義�！�

責任編輯：田月華 wealthfootsteps.com 2017-6-30 16:22:47

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