CFDA提醒公眾關(guān)注麥考酚類藥品的生殖毒性風險

添加日期：2017年4月10日 閱讀：1746

近期，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布第七十四期《藥品不良反應(yīng)信息通報》，警示麥考酚類藥品的生殖毒性風險。

麥考酚類藥品是免疫抑制劑，主要與環(huán)孢素及皮質(zhì)類固醇合并使用，預(yù)防接受同種異體腎臟或肝臟移植患者發(fā)生急性排斥反應(yīng)。麥考酚類藥品主要包括麥考酚酸鈉和嗎替麥考酚酯。麥考酚類藥品的生殖毒性風險持續(xù)引起各國監(jiān)管部門的關(guān)注。

關(guān)注麥考酚類藥品的生殖毒性風險

麥考酚類藥品生殖毒性風險及相關(guān)證據(jù)

近期，歐洲藥品管理局(EMA)發(fā)布警示信息，提示在可選擇其它預(yù)防移植排斥的藥品時，妊娠婦女禁忌使用麥考酚類藥品，并在藥品說明書中更新了禁忌癥、風險控制建議等內(nèi)容。更新的產(chǎn)品信息強調(diào)了使用本藥的婦女和男性應(yīng)采取有效的避孕措施，在用藥前以及治療過程中根據(jù)需要進行妊娠測試，以排除非計劃妊娠。

EMA對麥考酚類產(chǎn)品采取風險控制措施是基于一項對嗎替麥考酚酯的評估報告。由于嗎替麥考酚酯口服或靜脈給藥后轉(zhuǎn)化為麥考酚酸，因此麥考酚酸鈉應(yīng)當考慮與嗎替麥考酚酯產(chǎn)品相同的風險。

EMA在評估報告中指出，在暴露于嗎替麥考酚酯的婦女中，約45-49%的妊娠發(fā)生了自發(fā)性流產(chǎn)，與之相比，在接受其他免疫抑制劑治療的實體器官移植患者中的報告發(fā)生率為12-33%。母體妊娠期間暴露于嗎替麥考酚酯的胎兒中，報告的畸形發(fā)生率為23-27%，與之相比，在接受其他免疫抑制劑治療的移植患者中出生畸形發(fā)生率為4-5%，在總?cè)巳褐谐錾�畸形發(fā)生率為2-3%。與嗎替麥考酚酯相關(guān)的畸形包括耳、眼和顏面畸形，先天性心臟病包括間隔缺損，多指或并指，氣管食管畸形如食管閉鎖，對神經(jīng)系統(tǒng)的影響如脊柱裂，以及腎臟畸形等。

麥考酚類藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況

(一)我國藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫監(jiān)測情況

2004年1月1日至2016年3月31日間，國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫共收到2000余例含麥考酚類藥品不良反應(yīng)/事件報告，嚴重報告占49.6%，主要來源于生產(chǎn)企業(yè)收集的報告(62.14%)。涉及的不良反應(yīng)主要累及胃腸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、全身性損害、血液系統(tǒng)等�？赡芘c生殖毒性風險相關(guān)的個例報告有3例，其中2例為女性，不良反應(yīng)均表現(xiàn)為自然流產(chǎn);1例為男性，涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)為精液異常。

患者，女，31歲，因“系統(tǒng)性紅斑狼瘡”于2009年6月起開始服用嗎替麥考酚酯膠囊500mg，同時服用甲潑尼龍片和硫酸羥氯喹片。服藥至2012年3月22日左右檢查發(fā)現(xiàn)懷孕38天，3月29日晨復(fù)查B超胚胎正常，3月29日下午出現(xiàn)陰道流血癥狀，3月30日患者發(fā)生自然流產(chǎn)。

另外，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)及中文文獻資料均提示，麥考酚類藥品除了說明書推薦適應(yīng)癥外，尚有近15%的報告用藥原因為心臟移植、骨髓移植造血干細胞移植、肺移植、胰腎聯(lián)合移植、自身免疫性疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎、IgA腎病、干燥綜合征等。因此，麥考酚類藥品在臨床存在超適應(yīng)癥使用的情況，會增加生殖毒性風險的發(fā)生。

(二)世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫監(jiān)測情況

截至2016年8月30日，以活性物質(zhì)MycophenolicAcid(麥考酚酸)為檢索詞，世界衛(wèi)生組織(WHO)藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫(Vigibase)共有2.5萬余例報告。其中500余例為生殖毒性風險報告，共涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)1000余例次，主要表現(xiàn)為流產(chǎn)(14.4%)、先天性異常(8.4%)、耳畸形(7.1%)、胃腸道畸形(4.1%)、生長遲緩(3.0%)、心臟畸形(2.9%)、腭裂(2.8%)、眼畸形(2.4%)、室間隔缺損(2.2%)、畸形(2.2%)、胎兒死亡(2.2%)等。

相關(guān)建議

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對麥考酚類藥品進行了安全性評價，認為盡管含麥考酚類藥品的生殖毒性風險在我國病例數(shù)量較少，但其生殖毒性風險在國際上已經(jīng)得到確認。結(jié)合該藥品在我國的使用現(xiàn)狀，國家食品藥品監(jiān)督管理總局建議：

(一)醫(yī)務(wù)人員根據(jù)麥考酚類藥品說明書推薦適應(yīng)癥使用該類產(chǎn)品。對于說明書推薦適應(yīng)癥之外的狼瘡性腎炎和其他免疫性疾病，鑒于目前尚無可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，建議醫(yī)務(wù)人員權(quán)衡該類藥品的風險獲益，規(guī)范臨床使用。

(二)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強安全用藥宣傳，科學(xué)推介產(chǎn)品，及時將安全性信息的變更情況告知處方醫(yī)生;加強上市后研究，為臨床合理用藥提供依據(jù);及時完善藥品說明書安全警示信息。

Q&A>>>

一、麥考酚類藥品有哪些適應(yīng)癥?

麥考酚類藥品是免疫抑制劑，主要與環(huán)孢素及皮質(zhì)類固醇合并使用，預(yù)防接受同種異體腎臟或肝臟移植患者發(fā)生急性排斥反應(yīng)。

二、我國都有哪些麥考酚類藥品?

目前在我國上市銷售的麥考酚類藥品包括麥考酚鈉腸溶片、嗎替麥考酚酯膠囊、嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯干混懸劑、注射用嗎替麥考酚酯。

三、麥考酚類藥品的生殖毒性風險都有哪些表現(xiàn)?

麥考酚類藥品的生殖毒性風險主要表現(xiàn)為孕婦自發(fā)性流產(chǎn)、胎兒或新生兒先天性異常、耳畸形、胃腸道畸形、生長遲緩、心臟畸形、腭裂、眼畸形、室間隔缺損、畸形、胎兒死亡等。

四、如何減少生殖毒性嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生?

(一)建議醫(yī)務(wù)人員根據(jù)麥考酚類藥品說明書推薦適應(yīng)癥使用該類產(chǎn)品。對于說明書推薦適應(yīng)癥之外的狼瘡性腎炎和其他免疫性疾病，鑒于目前尚無可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，建議醫(yī)務(wù)人員權(quán)衡該類藥品的風險獲益，規(guī)范臨床使用。

(二)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強安全用藥宣傳，科學(xué)推介產(chǎn)品，及時將安全性信息的變更情況告知處方醫(yī)生;加強上市后研究，為臨床合理用藥提供依據(jù);及時完善藥品說明書安全警示信息。

責任編輯：田月華 wealthfootsteps.com 2017-4-10 15:17:08

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