抑郁癥用藥市場(chǎng)的三個(gè)考慮與未來(lái)趨勢(shì)

添加日期：2016年11月22日 閱讀：1895

全球約有3.5億人患有抑郁癥，為全球范圍內(nèi)致殘的第*大誘因。抑郁癥用藥是基于一系列假說(shuō)而研發(fā)出來(lái)的相關(guān)的化合物，目前5-HT假說(shuō)越來(lái)越受到重視。

除了心境上的持續(xù)低落，抑郁癥還伴隨一系列生理反應(yīng)，如：暴躁易怒、精神無(wú)法集中、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍、學(xué)習(xí)交流出現(xiàn)障礙，更加重度的抑郁癥還伴有胸悶、心跳變慢、無(wú)法控制情緒、無(wú)法感知情緒等。

藥物治療VS心理治療

在Belmaker與Agam的一篇關(guān)于抑郁癥的綜述中(Belmaker,Agam,2008)，將抑郁癥的引發(fā)原因歸結(jié)為：基因、生化影響以及外部環(huán)境影響。

抑郁癥的發(fā)生具有重要的遺傳基礎(chǔ)，早期定量行為學(xué)研究表明，遺傳因素可以解釋抑郁癥24%～55%的變異，家系研究發(fā)現(xiàn)親屬同病率遠(yuǎn)高于一般人群。

對(duì)于外部環(huán)境因素，筆者理解為，對(duì)于同一件事情的不同解釋，有抑郁癥傾向的人往往對(duì)事情有悲觀消極的解釋。

而在生化因素中，已經(jīng)有5-羥色胺(5-HT)假說(shuō)、去甲腎上腺素(NE)假說(shuō)、多巴胺(DA)假說(shuō)、乙酰膽堿(Ach)假說(shuō)、r-氨基丁酸(GABA)假說(shuō)等。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，即這些物質(zhì)在人體內(nèi)的濃度高低會(huì)影響到人的心理狀態(tài)。因此，針對(duì)各個(gè)假說(shuō)研發(fā)出各類化合物，用于提升或者抑制某一些相關(guān)化合物的濃度，從而緩解病人因?yàn)橐钟舭Y而引起的生理反應(yīng)。

因此，治療抑郁癥需要藥物治療與心理治療兩方面的努力。

5-HT假說(shuō)認(rèn)為，5-HT能夠直接或間接參與調(diào)節(jié)人的心境，5-HT水平降低與抑郁癥相關(guān)，而5-HT水平增高則與狂躁癥相關(guān)。因此，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)可阻滯5-HT的回收從而提升5-HT的含量，起到抗抑郁的作用。而該類藥物在整個(gè)抗抑郁用藥中，是臨床使用頻率*高的類別。國(guó)內(nèi)常用的抗抑郁用藥類別及其代表藥物見(jiàn)表1。



國(guó)內(nèi)外銷售情況對(duì)比

美國(guó)抗抑郁用藥在2014年達(dá)到67.85億美元。抑郁癥與焦慮癥藥物銷量合計(jì)占中樞神經(jīng)藥物市場(chǎng)份額的40%以上，而抑郁藥與精神分裂癥治療劑合計(jì)占世界精神病藥物80%以上的份額。

由于在美國(guó)用于抑郁癥治療的藥物多是重磅級(jí)藥物，但這些藥物正受到專利到期的巨大沖擊，所以整體銷售額的增長(zhǎng)是放緩或者下降趨勢(shì)。但是，處方量并沒(méi)有減少，2014～2015年，抗抑郁用藥的處方量在美國(guó)有近10%的增長(zhǎng)。

反觀國(guó)內(nèi)，抗抑郁用藥仍然是一個(gè)相對(duì)小眾的領(lǐng)域。原因一方面是抑郁癥的概念在我國(guó)普及程度較低，大多數(shù)人還是認(rèn)為病人出現(xiàn)情緒低落的原因主要是自我心境未能調(diào)節(jié)好;另一方面，即使被診斷出是抑郁癥，也有很多人對(duì)藥物有抵觸情緒。因此在我國(guó)，盡管隨著國(guó)家的發(fā)展進(jìn)程加快，各種社會(huì)矛盾突出，人們的生活壓力增加，抑郁癥的發(fā)病率持續(xù)上升，但抑郁癥用藥仍舊只涉及非常小的一部分人群。

根據(jù)南方所的數(shù)據(jù)，2015年醫(yī)院樣本的抗抑郁用藥整體銷售規(guī)模僅為55.7億元，相比2014年有10.83%的增長(zhǎng)。銷售前十品種如表2。



可以看到，抗抑郁用藥前十品種占據(jù)整個(gè)市場(chǎng)98%以上的份額，其中前五品種就占據(jù)了大約70%的份額。在國(guó)內(nèi)，占據(jù)抗抑郁用藥市場(chǎng)的主要還是SSRIs類別的產(chǎn)品。

三個(gè)考慮與未來(lái)趨勢(shì)

針對(duì)抗抑郁用藥的后期研發(fā)，主要考慮以下3個(gè)方面：

1.Lexapro(艾司西酞普蘭)會(huì)成為抗抑郁領(lǐng)域中的“金標(biāo)準(zhǔn)”

相比其他的抗抑郁產(chǎn)品，艾司西酞普蘭具有良好的藥效以及安全性的表現(xiàn)，因此會(huì)成為該領(lǐng)域的基準(zhǔn)。

后來(lái)的研發(fā)產(chǎn)品，除非在藥效、耐受性或者安全性方面能超過(guò)艾司西酞普蘭，又或者在價(jià)格上遠(yuǎn)低于其他SSRIs，才有可能在未來(lái)的抗抑郁市場(chǎng)中占有一席之地。否則，抗抑郁用藥的整體市場(chǎng)還是會(huì)被SSRIs類別的藥物及其仿制藥把持。

2.關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)越來(lái)越趨于標(biāo)準(zhǔn)化

抗抑郁用藥的臨床試驗(yàn)需要包括通常已經(jīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的臨床療效終點(diǎn)，如服藥8周之后，通過(guò)漢密爾頓氏抑郁癥量表或蒙哥馬利抑郁量表，看病人的評(píng)分相較基線的改變值。

所以，未來(lái)的臨床研究趨勢(shì)，可能向難治性患者，或者聯(lián)合其他抑郁癥用藥的方向發(fā)展。

3. 改變現(xiàn)有治療模式仍是研發(fā)方向

雖然現(xiàn)有的一些臨床早期項(xiàng)目都有一定程度的受挫，但未來(lái)的研發(fā)趨勢(shì)仍然是要改變現(xiàn)有治療模式。

目前，有幾個(gè)早期的臨床項(xiàng)目有改變現(xiàn)有抑郁癥治療模式的潛力，均為單胺再攝取抑制劑。通常的做法是開發(fā)谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑，以及與單胺再攝取抑制劑聯(lián)合使用，這些新的作用機(jī)制在一些早期臨床項(xiàng)目中都有體現(xiàn)。

但是，針對(duì)促皮質(zhì)激素釋放因子受體、血管加壓素受體以及神經(jīng)激肽受體開發(fā)的**化合物均遭受了一定的失敗�，F(xiàn)在，針對(duì)抑郁癥的研發(fā)線都避開了促皮質(zhì)激素釋放因子受體和神經(jīng)激肽受體這兩個(gè)靶點(diǎn)。

ALKS 5461是用于治療難治性抑郁癥的非成癮性κ- 型阿片受體拮抗劑，曾被寄予厚望，但臨床Ⅲ期中的2項(xiàng)試驗(yàn)均未到達(dá)主要臨床終點(diǎn)，直到第三個(gè)試驗(yàn)FORWARD-5，該藥才到達(dá)相應(yīng)的臨床終點(diǎn)。



因此，未來(lái)的研發(fā)應(yīng)該是針對(duì)難治的抑郁癥患者以及用生物標(biāo)志物確定病人對(duì)藥物的響應(yīng)程度這兩個(gè)方向。

對(duì)于中國(guó)抗抑郁用藥市場(chǎng)的開拓，筆者認(rèn)為，并不在于新產(chǎn)品的引入速度，更多的機(jī)會(huì)應(yīng)在于國(guó)人對(duì)于抑郁癥的認(rèn)識(shí)以及觀念上的改變所帶來(lái)的市場(chǎng)擴(kuò)容。

責(zé)任編輯：芳芳    wealthfootsteps.com    2016-11-22 15:40:11

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