多發(fā)性骨髓瘤藥物Darzalex臨床研究的積極數(shù)據(jù)被強生在血液學(xué)協(xié)會發(fā)布

添加日期：2016年6月13日 閱讀：1693

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是惡性漿細胞病中*常見的一種類型，又稱骨髓瘤、漿細胞骨髓瘤或Kahler病。多發(fā)性骨髓瘤中，一組漿細胞(或骨髓瘤細胞)轉(zhuǎn)化為癌細胞并增生，使?jié){細胞的數(shù)目高于正常水平。由于漿細胞在體內(nèi)廣泛游走，有可能累及體內(nèi)多數(shù)骨骼，可能導(dǎo)致壓縮性骨折、骨溶解性病灶和相關(guān)疼痛。多發(fā)性骨髓瘤可導(dǎo)致若干嚴重健康問題，累及骨骼、免疫系統(tǒng)、腎臟和個體的紅細胞計數(shù)，部分較常見癥狀包括骨骼疼痛和疲乏，疲乏是貧血的癥狀。多發(fā)性骨髓瘤屬罕見癌癥，每年新發(fā)病例在美國約為20，000人、全球約為114，000人。

美國醫(yī)藥巨頭強生(JNJ)近日在第21屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(EHA2016)大會上公布了多發(fā)性骨髓瘤藥物Darzalex(daratumumab)III期MMY3003(POLLEX)臨床研究的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項隨機、開放標(biāo)簽、多國、多中心、對照III期研究，在569例既往已接受至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者中開展。數(shù)據(jù)顯示，與標(biāo)準護理方案lenalidomide(來那度胺，一種免疫調(diào)節(jié)劑)+地塞米松(dexamethasone，一種激素)二聯(lián)療法(Rd)相比，Darzalex+來那度胺+地塞米松的三聯(lián)療法(DRd)使疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低63%(Hazard Ratio [HR] = 0.37; 95 percent CI, 0.27-0.52; p<0.0001)。中位隨訪13.5個月的數(shù)據(jù)顯示，Rd二聯(lián)治療組中位無進展生存期(PFS)為18.4個月，DRd三聯(lián)治療組中位PFS尚未達到，同時總緩解率顯著提高(ORR：93% vs 76%，p<0.0001)。

除了達到改善無進展生存期的主要終點以及顯著提高總緩解率之外，與Rd二聯(lián)治療組相比，DRd三聯(lián)治療組實現(xiàn)完全緩解率(CR)或更好緩解的患者比例顯著提高2倍(43% vs 19%，p<0.0001)，實現(xiàn)**部分緩解(VGPR)或更好緩解的患者比例也顯著提高(76% vs 44%，p<0.0001)。

該研究中，DRd三聯(lián)療法的安全性與Darzalex(D)單藥療法及Rd二聯(lián)療法的安全性一致。*常見的(≥25%)治療后出現(xiàn)的不良事件(TEAEs，DRd/Rd)包括中性粒細胞減少(59%/43%)、腹瀉(43%/25%)、疲勞(35%/28%)、上呼吸道癥狀(32%/21%)、貧血(31%/35%)、便秘(29%/25%)、咳嗽(29%/13%)、血小板減少(27%/27%)、肌肉痙攣(26%/19%)。*常見的3/4級TEAEs(>10%)包括中性粒細胞減少癥(52%/37%)、血小板減少(14%/14%)、貧血(12%/20%)。3/4級感染發(fā)生率為28%/23%，*常見的3/4級感染(≥5%)為肺炎(8%/8%)。因TEAEs導(dǎo)致的停藥率相似(7%/8%)。Darzalex相關(guān)的輸注反應(yīng)(48%的患者)大多為1/2級(3/4級：5%/0%)，大部分發(fā)生在**輸注時(92%)。

該研究表明，在既往已接受治療的多發(fā)性骨髓瘤(MM)群體中，Darzalex聯(lián)合標(biāo)準護理可誘導(dǎo)深度緩解，這些激動人心的數(shù)據(jù)突出了Darzalex作為一種背景治療方案在既往已接受一線或多線治療的MM群體中的潛在臨床受益。

daratumumab是一種人源化抗CD38單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，可通過多種機制誘導(dǎo)腫瘤細胞的快速死亡。目前，daratumumab正處于5個臨床III期研究。除了多發(fā)性骨髓瘤，daratumumab也有潛力治療高表達CD38分子的其他類型腫瘤，包括：彌漫性大B細胞淋巴癌(DLBCL)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、急性淋巴細胞白血病(ALL)、漿細胞性白血病(PCL)、急性髓性白血病(AML)、濾泡性淋巴瘤(FL)和套細胞淋巴瘤(MCL)。

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