阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清白細胞介素

添加日期：2010年5月6日 閱讀：1644

　　炎癥反應參與了急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）的發(fā)生與發(fā)展，其中白細胞介素－１β（IL-１β）和腫瘤壞死因子－α（TNF-α）炎癥因子從中發(fā)揮了重要作用。他汀類藥物（statins），即３－羥基－３－甲基戊二酸單酰輔酶A（３-hydro-xy-３-methylglutarylcoenzymeA）還原酶抑制劑，是一類強效降膽固醇藥物，能顯著減少心、腦血管事件的發(fā)生率，在心、腦血管疾病的防治方面有著廣泛的作用［１－３］。本實驗采用阿托伐他�。╝torvastatin）對ACS患者進行治療干預，觀察其對ACS患者血清IL-１β、TNF-α的影響，探討阿托伐他汀對ACS的保護作用機制。 
　　 
　　１對象與方法 
　　 
　�。保�１研究對象８６例ACS患者，來自２００５年９月至２００７年５月我院老年科和心血管內科住院患者。ACS的診斷標準：按美國心臟病學會（ACC）、美國心臟病協(xié)會（AHH）制定的標準。所有的患者均有陣發(fā)性或持續(xù)性心前區(qū)疼痛，經心電圖及心肌酶學檢查，診斷為急性心肌梗死（AMI）、不穩(wěn)定心絞痛（UAP）、穩(wěn)定心絞痛（SAP）。其中AMI２６例，男１８例，女８例，平均年齡（６２．４±１０．１）歲；UAP３３例，男２１例，女１２例，平均年齡（６３．１±１１．２）歲；SAP２７例，男１５例，女１２例，平均年齡（６０．３±l０．８）歲。正常對照者２０例，男１２例，女８例，平均年齡（５８．６±１３．２）歲。高脂血癥者２０例，男１０例，女１０例，平均年齡（５９．６±１０．２）歲。高脂血癥入選標準：血清總膽固醇（TC）≥５．７２mmol／L和（或）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥３．６４mmol／L作為入選條件，排除肝腎疾病及甲狀腺功能減低等引起的繼發(fā)性高脂血癥，排除感染、腫瘤及自身免疫性疾病等。 
　　 
　　１．２方法分別抽取患者清晨空腹肘靜脈血，以檢測血清IL-１β、TNF-α、血脂，室溫放置２h，以２０００r／min離心１０min，提取血清１００μL，放置－７０℃冰箱保存，用同一批號試劑測定。實驗分為４組：正常對照組（N組）、正常對照高血脂組（NH組）、ACS血脂正常組（A組）、ACS高血脂組（AH組）。ACS患者給予阿托伐他�。保癿g／d治療，選擇治療后２、４、６周為觀察點。生物化學法測定血清TC、LDL-C，酶聯(lián)免疫法測定IL-１β、TNF-α（福建邁新生物科技有限公司提供）。ELISA操作步驟：設標準孔８孔，每孔中各加入１００μL標準品稀釋液，第１孔中加入１０００pg／mL的標準品１００μL，混勻后從第１孔中用加樣器吸出１００μL移至第２孔，混勻后用加樣器再吸出１００μL移至第３孔，如此反復作對倍稀釋至第５孔，*后，從第７孔中吸出１００μL棄去，使之體積均為１００μL。第８孔為空白對照。從而分別得到１０００、５００、２５０、１２５、６２．５、３１．２、１５．６、０pg／mL的標準品。在反應板待測品孔中，每孔各加入待測樣品１００μL。將反應板充分混勻后置３７℃孵育１２０min，用稀釋２０倍后的洗滌液將反應板充分洗滌５次，放濾紙上印干，標準孔及待測品孔中各加入第*抗體工作液５０μL。將反應板置３７℃孵育６０min，洗板，每孔各加入酶標抗體工作液１００μL。將反應板置３７℃６０min，洗板，每孔各加底物工作液１００μL，并將反應板置３７℃暗處５～１０min，每孔各加入５０μL（１滴）終止液混勻，在４９２nm處測吸光值（OD４５０）。以標準品的濃度為橫軸，OD值為縱軸在半對數(shù)紙上作圖，畫出標準曲線。根據(jù)樣品之OD值在該曲線上查出相應IL-１８和IFN-γ含量。實驗步驟嚴格按照說明書進行。 
　　 
　　１．３統(tǒng)計學處理各項數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差（x±s）表示，同一組內不同時相點的比較采用重復測量資料方差分析，兩組之間同一時相點的比較采用單因素方差分析和q檢驗。P＜０．０５為差異有統(tǒng)計學意義。用SPSS１１．０統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)。 
　　 
　　2結果 
　　 
　�。玻�１未經過阿托伐他汀治療IL-１β、TNF-α檢測結果見表１。AH組、NH組、A組與N組比較，血清IL-１β、TNF-α值明顯增高（P＜０．０１），且AH組與NH、A組比較，血清IL-１β、TNF-α值明顯增高（P＜０．０１）。NH與A組比較，血清IL-１β、TNF-α值差異無統(tǒng)計學意義（P＞０．０５）。 
　　 
　�。玻�２A組經過阿托伐他汀治療后IL-１β、TNF-α檢測結果見表２。經過阿托伐他汀治療后，A組IL-１β、TNF-α值比治療前顯著下降（P＜０．０１）。治療后IL-１β、TNF-α值各時點間無明顯差異（P＞０．０５）。 
　　 
　�。玻�３AH組經過阿托伐他汀治療后IL-１β、TNF-α檢測結果見表３。經過阿托伐他汀治療后，AH組IL-１β、TNF-α值比治療前顯著下降（P＜０．０１）。治療２周與６周也有明顯差異（P＜０．０１）。 
　　 
　　3討論 
　　 
　　炎癥因子參與了動脈粥樣硬化和ACS的發(fā)生、發(fā)展，如IL-１β、TNF-α、細胞間黏附分子－１、C－反應蛋白、血清淀粉樣蛋白A等［４－５］。阿托伐他汀作為一種新型的人工合成降脂藥，可降低血漿TC和LDL-C，并影響機體炎癥反應、血管內皮功能、血栓形成等病理生理過程，在延緩動脈粥樣硬化進展、減少急性心腦血管事件的發(fā)生方面發(fā)揮著重要作用［６－７］。阿托伐他汀可干擾甲羥戊酸通路以抑制白細胞和內皮細胞黏附分子表達，降低氧自由基形成及脂質過氧化反應，抑制血管內皮型一氧化氮合成酶的產生和活性，抑制LDL的氧化和核轉錄因子κB的活性，減少動脈粥樣硬化斑塊內巨噬細胞的數(shù)量，從而產生廣泛的抗炎效果［８－９］。 
　　 
　　通過對高血脂患者和血脂正常ACS患者血清IL-１β、TNF-α檢測顯示，其血清IL-１β、TNF-α值明顯高于正常者，且高血脂患者和血脂正常ACS患者血清IL-１β、TNF-α值無明顯差異，證實了高血脂可以通過炎癥途徑促發(fā)ACS的發(fā)生和發(fā)展。同時我們也發(fā)現(xiàn)高血脂ACS患者血清IL-１β、TNF-α值明顯高于高血脂患者和血脂正常ACS患者，高血脂患者與ACS患者比較無明顯差異。進一步說明炎癥反應參與了ACS的病理生理機制，高血脂也能夠通過炎癥反應這一途徑參與ACS的發(fā)生。 
　　 
　　經過阿托伐他汀治療后，無論是血脂正常ACS患者還是高血脂ACS患者IL-１β、TNF-α值均顯著下降，尤其以高血脂ACS患者*顯著。經過阿托伐他汀治療２、４、６周后血脂正常ACS患者IL-１β、TNF-α濃度值之間無明顯變化。經過阿托伐他汀治療后高血脂ACS患者IL-１β、TNF-α、TC、LDL-C值下降（P＜０．０１），治療２周與６周也有明顯差異。說明阿托伐他汀對ACS患者可以通過抑制炎癥反應發(fā)揮治療預防作用。 
　　所以，本實驗不僅說明了血脂代謝異常通過炎癥反應，加速動脈粥樣硬化，促發(fā)了ACS的發(fā)生，而且也證實了阿托伐他汀可以通過降低ACS患者IL-１β、TNF-α表達，抑制ACS炎癥反應，發(fā)揮其治療保護作用。由于本實驗樣本含量少，觀察時間點不多，對于阿托伐他汀對ACS的保護作用未作充分的研究，但阿托伐他汀藥物安全性高，耐受性好，目前臨床上已廣泛應用于治療心腦血管疾病的防治，值得進一步研究其保護作用機制和臨床上的推廣應用。 

        責任編輯：小徐     wealthfootsteps.com    2010-5-6 9:24:04

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