八百多藥品修訂說明書 患者醫(yī)生不再糊涂用藥

添加日期：2018年8月1日 閱讀：1750

國內鮮有藥企主動對藥品不良反應進行修改，大多數(shù)是因為出現(xiàn)各種問題了或者輿論監(jiān)督，國家監(jiān)管部門要求企業(yè)修改。

“我一直吃高血壓藥，不知為什么這幾天血壓就是降不下來，是不是藥有問題?”近日，張大爺突然懷疑降壓藥，他翻出說明書，想找找原因，上面的【禁忌】、【不良反應】項目為“尚不明確”，藥代動力學欄也是無。

張大爺同事吃的藥說明書上卻密密麻麻寫著各種不良反應、與其他藥物作用反應等詳細情況。同為高血壓藥，兩張說明書截然不同，張大爺向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，服用該藥近10年，一直沒注意這個區(qū)別。

翻開一些藥物的說明書會發(fā)現(xiàn)，類似張大爺這樣的情況并不少見，據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者不完全統(tǒng)計，截至7月31日，近10年間國家相關部門發(fā)布了159個關于修訂藥品說明書的公告，涉及807個藥品，化藥544個，中成藥244個，其中有679個藥品修訂了不良反應。

藥品說明書是藥監(jiān)部門審核批準的具有法律效力的文件，應當包含并詳細注明不良反應信息，并要求藥品生產企業(yè)根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況及時修改說明書，國家藥品監(jiān)督管理部門也可以根據(jù)藥品不良反應監(jiān)測、藥品再評價結果要求藥品生產企業(yè)修改說明書。不過，21世紀經(jīng)濟報道記者在整理中鮮有發(fā)現(xiàn)藥企主動修改藥品說明書，都是國家職能部門要求后才修改。

“國外企業(yè)會主動修訂，因為企業(yè)不想因新的不良反應引起訴訟。中國有數(shù)萬個藥品批文，很多藥品沒有做臨床試驗，在不良反應、禁忌方面不詳�！�7月31日，鼎臣醫(yī)藥咨詢創(chuàng)始人史立臣向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，未來化藥、中藥注射液可能不是修訂問題，而是補充臨床評價、臨床試驗完整數(shù)據(jù)。

807個藥品修訂說明書

規(guī)格與用法用量關聯(lián)性不強、不良反應尚不明確、核心要素標示不充分等許多中成藥說明書存在信息不規(guī)范、不完整的問題，給患者和醫(yī)師造成困惑，尤其是不良反應、禁忌等對用藥指導起著關鍵作用，為此及時修改藥品說明書很有必要。

21世紀經(jīng)濟報道記者根據(jù)國家藥監(jiān)局以及原食藥監(jiān)總局信息整理發(fā)現(xiàn)，從2008-2018年7月31日，共發(fā)布159個修訂藥品說明書的公告，涉及807個藥品。

在807個藥品中，化藥544個，占比67.41%，中成藥244個，占比30.24%，剩下的生物制品19個，占比2.35%。其中，679個藥品涉及不良反應項修訂，中成藥149個，中成藥中注射劑75個。

自2015年開始，中藥尤其是中藥注射液的說明書修改數(shù)量逐年增加。如2018年以來共計發(fā)布了23個批次75個藥品，其中中成藥12個批次54個藥品，化藥10個批次20個藥品。

如2018年3月20日，國家食藥監(jiān)總局對止痛藥“通滯蘇潤江”膠囊、片劑的藥品說明書修訂規(guī)定：孕婦、哺乳期和經(jīng)期婦女禁用，女性在停藥后數(shù)周內不得妊娠，備孕女性慎用。

中國科學院新疆理化技術研究所發(fā)現(xiàn)，通滯蘇潤江膠囊每粒含秋水仙堿約14μg。“通滯蘇潤江膠囊”的用法用量為：口服，一次5～7粒，一日2次。按每日*大劑量計算，等于每日服用秋水仙堿0.2mg。

秋水仙堿具有骨髓抑制等毒性，超劑量攝入會導致多系統(tǒng)功能損害，死亡率較高。因此，通滯蘇潤江膠囊不要超適應癥、超劑量，不宜長期連續(xù)用藥，用藥期間應定期進行血常規(guī)及肝、腎功能檢查。

2017年7月5日，因存在致殘等嚴重不良反應，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告(2017年第79號)》，對“全身用氟喹諾酮類藥品”說明書增加黑框警告：嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響和重癥肌無力加劇，并修訂【適應癥】、【不良反應】、【注意事項】。

同時，原國家食藥監(jiān)總局要求全身用氟喹諾酮類藥品在【注意事項】里逐一對應說明。如：使用氟喹諾酮類藥品，已有報告在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應。此類藥品批文超過3000個，涉及上千藥企。

藥品說明書是藥品信息*基本、*主要的來源，其功能是向患者介紹藥品特性，是指導臨床醫(yī)生正確選擇用藥和患者自我藥療的主要依據(jù)，是國家藥品監(jiān)督管理部門審核批準的具有法律效力的文件。

而之所以修訂說明書，國家食藥監(jiān)總局解釋，由于藥品在上市前的安全性研究中存在客觀局限性，藥品上市前臨床研究中，受到許多客觀因素限制，如病例少、研究**、試驗對象年齡范圍窄、用藥條件控制較嚴等。因此，藥品不良反應存在時滯現(xiàn)象，藥品說明書的修改是動態(tài)的、不斷完善的。

不過，目前國內鮮有藥企主動對藥品不良反應修改，大多數(shù)是因為出現(xiàn)各種問題或者輿論監(jiān)督，國家監(jiān)管部門要求企業(yè)修改。

如2017年底的匹多莫德，因為輿論持續(xù)發(fā)酵，存在兒童濫用，引發(fā)對免疫系統(tǒng)破壞等因素，原國家食藥監(jiān)部門于2018年3月要求匹多莫德生產企業(yè)修改說明書。

《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》統(tǒng)計，因用藥不當，我國每年約有3萬名兒童耳聾，約7000名兒童死亡。我國兒童藥物不良反應率為12.5%，是成人的2倍，新生兒更是達到成人的4倍，兒童不合理用藥、用藥錯誤造成的藥物性損害更嚴重。

史立臣向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，當初很多藥品審批時沒有做臨床試驗，所有的一切實驗數(shù)據(jù)都必須重新做。“很多企業(yè)不主動修訂，是因為會增加成本，此前沒有數(shù)據(jù)的重新做BE試驗等，目前一個BE試驗價格在800萬-1000萬元�！�

一位接近國家藥監(jiān)局的人士指出，我國藥品注冊中原來很多地標升國標的藥品在轉化評價中，質量安全性與再評價工作都滯后或缺失，導致上市銷售的很多藥品說明上的【禁忌】、【不良反應】項目為“尚不明確”，尤其是中成藥。

“隨著用藥監(jiān)測網(wǎng)絡完善，不良反應反饋系統(tǒng)不斷完善。”上述業(yè)內人士向21世紀經(jīng)濟報道記者表示。

中藥注射液不良反應重災區(qū)

21世紀經(jīng)濟報道記者統(tǒng)計數(shù)據(jù)看，從2015年國家啟動一致性評價工作后，藥品說明書修訂數(shù)量增多，尤其是中藥注射液在內的中成藥修改居多。值得注意的是，上述244個修改說明書中涉及95個中藥注射液，其中就有75個是因為不良反應而修改，不良反應占總問題的81.5%。

如7月19日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關于修訂血塞通注射劑和血栓通注射劑說明書的公告》，對血塞通注射劑〔血塞通注射液、注射用血塞通(凍干)〕和血栓通注射劑〔血栓通注射液和注射用血栓通(凍干)〕增加警示語，并對【禁忌】和【注意事項】項進行修訂。明確兒童禁用，并應在有搶救條件的醫(yī)療機構使用。

根據(jù)*新數(shù)據(jù)，在2017年中國公立醫(yī)療機構終端中成藥產品Top20榜單上，注射用血栓通(凍干)與注射用血塞通(凍干)以73.4億元、56.6億元的銷售額分列第*、三位。

值得注意的是，2017年新版醫(yī)保目錄限制26個中藥注射劑在二級以上醫(yī)療機構使用，血塞通注射劑、血栓通注射劑在列。

此前，中國藥學會醫(yī)院藥學專業(yè)委員會用藥安全**組組長、北京大學第三醫(yī)院藥劑科原副主任張曉樂指出，中成藥把中藥飲片做成一定劑型，不用煎煮，很多中成藥都是非處方藥，患者可以去藥店直接購買使用。但中藥說明書僅區(qū)區(qū)幾百字，一些涉及用藥安全的項下寫著“尚不明確”“不詳”。

“這樣的說明書不僅不方便患者用藥，也給用藥安全帶來隱患;同時，藥師要指導患者用藥，需要去查文獻、技術標準才能搞清這些藥能不能給孕婦、兒童、老年人等特殊人群使用。”張曉樂說。

在史立臣看來，未來藥品說明書修改的重點是包括中藥注射液在內的中成藥，尤其是一些用量大、適應癥廣而禁忌、不良反應“尚不明確”或“尚無”的產品。

一位業(yè)內**人士也向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，對于包括中藥注射液在內的藥品，應該根據(jù)*新學術水平，從藥理學、藥劑學、臨床醫(yī)學、藥物流行病學、藥物經(jīng)濟學及藥物政策等方面，對已批準上市的藥品在人群中的療效(有效性)、不良反應(安全性)、用藥方案、穩(wěn)定性等是否符合安全、有效、經(jīng)濟合理用藥原則作出科學評議，并提供有說服力的臨床追蹤數(shù)據(jù)。

另外，部分中成藥規(guī)格與用法用量關聯(lián)性不強，也給患者和醫(yī)生造成困惑。此前上海中醫(yī)藥大學課題組對60194個中藥制劑文號規(guī)格的描述統(tǒng)計，近90%的中藥文號在說明書“規(guī)格”項下沒有標示單劑量藥品的含藥量，而是以重量、裝量等來標示規(guī)格。

據(jù)了解，原國家食藥監(jiān)總局亦發(fā)布《中成藥規(guī)格表述技術指導原則》，對中成藥說明書作出規(guī)范，如連花清瘟顆粒，依據(jù)《原則》，其規(guī)格應表述為每1g相當于飲片××g。

彼時，有媒體對《原則》解讀為至少90%的中成藥須修改說明書。就此，原國家食藥監(jiān)總局藥品化妝品注冊管理司相關負責人說：“監(jiān)管部門考慮到企業(yè)成本，目前不會強制規(guī)范，鼓勵企業(yè)依據(jù)自身情況有計劃地、自主地規(guī)范�！�

不過，據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者了解，上述《原則》沒有強制執(zhí)行時間表。有報道稱，如果企業(yè)幾年都不愿自覺規(guī)范，監(jiān)管部門將通過藥品上市許可持有人責任落實、藥品再注冊等措施形成倒逼態(tài)勢。

責任編輯：大花 wealthfootsteps.com 2018-8-1 14:31:10

文章來源：21世紀經(jīng)濟報道